常见的眼遗传病有视网膜变性、先天性青光眼、先天性白内障、遗传性视神经病变、先天性眼外肌异常及累及眼部的一些综合征等。遗传方式包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X性连锁遗传、双基因遗传及线粒体遗传等。
此外，眼遗传病同样存在着等位基因异质性和基因座异质性。同时，不同地域、不同民族之间的基因变异和表型均存在着较大的差异，这些因素为眼遗传病的临床诊断和分子检测带来了巨大的挑战。
目前，在众多基因组技术中二代测序(next-generation sequencing，NGS)技术尤以其特有的优势在包括眼遗传病在内的单基因遗传病的研究中发挥着重要作用，并越来越多地用于眼遗传病的分子检测。然而，由于基因检测技术的应用和方法选择在技术层面有一定的难度，更由于眼遗传性疾病有较大的基因突变异质性和临床表型异质性，在临床实践中我们发现对NGS的应用存在偏差，给遗传性眼病诊断结果和患者成本-效益带来一定的问题。
为规范基因检测在眼遗传病分子诊断中的应用，我们组织了有关专家根据目前我国的实际情况，在深入分析及了解各种遗传性眼病表型的复杂性和致病基因变异复杂性的基础上进行反复讨论，提出眼遗传性疾病基因分子诊断规范化推荐意见，以供眼科相关临床人员和实验室检测人员在实践中参照应用。
常见眼遗传病及其临床和基因特征
视网膜色素变性的临床特点
视网膜色素变性(retinitis pigmentosa，RP)是常见的一类遗传性致盲视网膜变性疾病，一般情况下视杆细胞 早出现功能受损且 为严重，同时或随后并发视锥细胞功能异常以及视网膜色素上皮细胞的损害。临床表现为夜盲、周边视野缩窄和视力下降， 终成为法定盲[2]。
典型眼底改变包括视盘蜡黄、视网膜血管变细、中周部视网膜椒盐样改变和/或骨细胞样色素沉着。不同遗传方式、不同病因、不同年龄的RP患者其临床表现差异巨大。部分患者在疾病早期缺乏传统的眼底表现而易与其他眼病混淆;RP病变晚期及部分类型RP的早期病变还会合并黄斑病变;有些基因型改变的患者还存在特殊的眼底改变;对于伴RP的相关综合征患者，当其他器官病变特征或相关特征缺乏、不典型或未留意时，在临床上也可能诊断为单纯性RP。
典型的RP患者借助于患者的主诉并结合眼底改变就可以确诊。重要的辅助检查包括视网膜电图(electroretinogram，ERG)、视野和基因检测。荧光素眼底血管造影(fluorescein fundus angiography，FFA)、眼底自发荧光、光相干断层扫描(optical coherence tomography，OCT)及其他针对性检查有助于各种类型RP的鉴别。
RP相关的致病基因
大约60%的RP患者可以在这些基因中检测到致病突变基因，60%以上的突变集中于6个基因，即CYP4V2、RHO、USH2A、RPGR、CRB1和RP2。报道较多的致病突变基因可作为突变的鉴定依据。对一些突变报道很少的基因进一步开展遗传学研究很有必要，对其临床基因检测要特别谨慎。已报道的部分RP基因也可能是错误的，尤其是一些有争议的或突变报道极少的基因。并不是所有明确的RP致病基因突变都是致病的，包括少数既往反复报道的、或者在人类基因突变数据库。
在RP患者突变检测的同时分析特定突变在家系成员(尤其是父母)中的存在情况及其表型、对比特定类型突变在本民族人群及各数据库的频率、单个基因变异的系统梳理等均有助于提*临床基因检测的可靠性。除了极少数几个基因外，目前大多难以通过特征性表型如特异眼底改变来明确致病基因，因而对RP患者进行基因检测通常需对一组或全部相关基因进行系统分析。
需要特别指出的是，由于RPGR ORF15区域的高度重复性，不易为大多数二代捕获测序覆盖，造成假阴性。鉴于RPGR基因ORF15突变高发的情况，有必要针对该区域采取优化捕获。
视锥细胞或锥杆细胞营养不良
目前我国尚缺乏视锥细胞或锥杆细胞营养不良(cone and cone rod dystrophy，CRD)的流行病学调查资料，欧洲的CRD发病率为1/40 000[12-13]。CRD表现为儿童期或成年早期进行性视力下降、畏光和色觉异常。疾病早期眼底检查接近正常，或仅有黄斑区色素不均或不同程度的黄斑区萎缩。病变晚期出现整个视网膜脉络膜萎缩及骨细胞样色素沉着。疾病早期视野就可以呈现中心暗点。病变早期ERG为视锥细胞功能受损。随疾病的进展可逐步发展为视锥、视杆细胞功能的损伤。此外，眼底自发荧光、OCT、FFA可对CRD的诊断提供有用信息。
黄斑营养不良
黄斑营养不良(macular dystrophy，MD)主要包括青少年黄斑营养不良/眼底黄色斑点症。MD多由于青少年视力进行性下降、色觉异常和中心暗点等引起注意。在疾病的不同阶段眼底可出现相应的特征性改变，如黄斑区特征性黄色斑点或卵黄样外观。ARB患者可伴有闭角型青光眼。STGD早期ERG各波形正常，随着疾病的进展逐渐出现视锥细胞或视锥细胞、视杆细胞功能异常，表现为明视ERG a、b波的异常或 混合光反应、暗视ERG和明视ERG a、b波的明显异常。BVMD和ARB患者眼电图(electro-oculogram, EOG)Arden 比值通常<1.5。眼底自发荧光、OCT及FFA对疾病的诊断有一定帮助。
